לאחרונה כיכבו בכותרות פרסומים אודות עצירת ניסויים קליניים בחיסון לקורונה של ענקיות התרופות AstraZeneca ו-Johnson & Johnson (בקיצור – J&J). פרסומים מסוג זה עלולים להישמע מבהילים, אך למעשה מדובר בהליך יחסית שכיח בשלב בו החברות נמצאות בפיתוח החיסון, אשר לא בהכרח מעכב משמעותית את הפיתוח. עצירת הניסויים מעידה על עמידה בקריטריוני בטיחות ואתיקה חשובים, ויש שיגידו כי מדובר דווקא בחדשות מרגיעות, שכן חברות התרופות שומרות על קריטריונים אלה ולא מחפשות קיצורי דרך או מנסות "לעגל פינות" בגלל לחצים פוליטיים או כלכליים.
בחרנו להקדיש פוסט זה להסברת המשמעות של עצירת ניסוי קליני וסקירה מסודרת של הניסויים בתחום הקורונה אשר לאחרונה דווח בתקשורת על עצירתם. אך ראשית, נתחיל בהסבר על שלבי המחקרים הקליניים אותם צריך כל מוצר רפואי חדש לעבור (בין אם מדובר בחיסון, תרופה או מכשיר רפואי).
תהליך המחקר והאישור של מוצר רפואי (במקרה שלנו – חיסון או טיפול לקורונה), כולל בסופו סדרה של ניסויים רפואיים (קליניים) בבני אדם. ניסויים אלה מחולקים לפי פרוטוקול של 4 שלבים (phases), שהוא קבוע ואחיד בכל העולם, וכולל:
שלב 1 – בדיקת בטיחות ומינון
שלב 2 – בדיקת יעילות ותופעות לוואי
שלב 3 – בדיקת יעילות ומעקב אחר תגובות לא רצויות
שלב 4 – בדיקות בטיחות ויעילות נוספות
לכל ניסוי קליני קיימת ועדת בטיחות שמטרתה כשמה כן היא – לשמור על בטיחותם של המשתתפים. לרוב, ועדה זו תהיה עצמאית וחיצונית לגורמים המבצעים את הניסוי כדי למנוע פניות וניגוד אינטרסים. כאשר יש חשש לבעית בטיחות מסוימת, כגון תופעת לוואי חמורה או פיתוח מחלה לא צפויה בקרב אחד המשתתפים בניסוי, ועדת הבטיחות יכולה להמליץ על עצירת הניסוי.
תופעות מסוג זה עשויות לקרות גם ללא קשר לטיפול שנבדק בניסוי, ובפרט בשלבים מתקדמים של ניסוי קליני (שלבים 3-4) בהם יש אלפי משתתפים. למעשה, הסיכוי שאחד מאלפי המשתתפים יפתח בעיה בריאותית שאינה קשורה לטיפול בניסוי הוא יחסית גבוה. לעיתים קל לזהות זאת, למשל כאשר המשתתף היה בקבוצת הפלצבו, ולעיתים זה מורכב יותר ודורש בחינה של המצב והתופעה שנצפתה. כך או כך, על החברה לעצור את הניסוי באופן זמני, עד שהנושא יבדק ע"י ועדת הבטיחות החיצונית ויהיה ניתן לקבל החלטה שקולה בנוגע להמשכו;
חשוב להבדיל בין עצירה של הניסוי ע"י החברה שמבצעת אותו (Study Pause), לבין דרישה לעצירת ניסוי ע"י רשות בריאות או תרופות רשמית (Regulatory Hold), כגון ה-FDA. עצירות המבוצעות ע"י החברה (למשל בהמלצת ועדת הבטיחות) הן לא דבר נדיר בניסויים קליניים. מדובר בצעד חשוב שמעיד על עמידה בפרוטוקולי הבטיחות של הניסוי, ואין למהר ולהסיק שיש בעיה בטיפול (או לצורך העניין בחיסון) שנבדק בניסוי טרם בחינת הנושא ע"י ועדת הבטיחות. למעשה, פעמים רבות חברות אינן מדווחות באופן פומבי אודות עצירות ניסוי מסוג זה, שכן מדובר בנוהל שגרתי.
מגיפת הקורונה הביאה לפתיחתם של מחקרים קליניים רבים, הן עבור טיפול בחולים והן עבור חיסונים כנגד הנגיף. כמו כל מוצר רפואי אחר, גם על הטיפולים והחיסונים לקורונה לעבור את כל הפרוטוקול שתיארנו. עם זאת, לאור המשבר העולמי מופעל לחץ משמעותי על קידום הניסויים הקשורים לקורונה (בפרט בשלב 3 שעשוי לערוך שנים), ועל כן הם צפויים להסתיים מהר יותר (תוך מספר חודשים). חשוב להדגיש שבמקביל לתקציבים והלחץ הפוליטי המאפשרים את קיצור קבועי הזמן של הניסוי, נעשה מאמץ גדול להשגיח על הניסויים ולדאוג שכללי האתיקה והבטיחות נשמרים.
כפועל יוצא מכך, גם עבור ניסויים אלה ייתכנו עצירות בעקבות תופעות לא צפויות בקרב המשתתפים. בגלל המשבר העולמי, והלחץ הפוליטי על הפיתוחים הללו, כל עצירה של ניסוי הקשור לקורונה מדווחת בתקשורת ומקבלת הרבה תשומת לב, גם כאלו שבסיטואציה אחרת כנראה ככל לא היו מגיעות לאוזני הציבור, אלא מסתכמות בהודעה לעורכי הניסוי במרכזים השונים בהם הוא מתקיים.
בין הניסויים בתחום הקורונה שנעצרו לאחרונה נכללים:
כאמור, עצירות ניסויים בגלל חששות בטיחות הן דבר יחסית שכיח, ולא בהכרח מעידות על בעיה בטיפול עצמו. מנגד, עצירה של ניסוי עלולה בהחלט להוביל גם לעיכובו או להפסקתו במידה ויתגלה כי הבעיה הבטיחותית (למשל תופעת הלוואי החמורה) אכן קשורה לטיפול שנבדק. גם מקרים מסוג זה קורים פעמים רבות בניסויים קליניים, למעשה זו אחת ממטרות ניסוי שלב 3 – לבדוק שאין תופעות לוואי חמורות גם בכמות גדולה של משתתפים – וחשוב לזכור זאת.
לסיכום, עצירת ניסוי בעקבות חשש לבטיחות המשתתפים הוא צעד חשוב ושגרתי במהלך ניסוי קליני, ואין עצירת הניסוי עצמה מעידה על בעיה בטיפול או עיכוב משמעותי בפיתוח. על כן, חשוב לחכות למסקנות ועדת הבטיחות של הניסוי לפני שקופצים למסקנות עצמאיות (לחיוב או לשלילה) על סמך כותרות פיקנטיות וסיקור יתר..
https://www.fda.gov/patients/drug-development-process/step-3-clinical-research
https://www.statnews.com/2020/09/11/ethics-halting-vaccine-trial-pandemic-conversation-ruth-faden/
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04505722?term=ENSEMBLE+trial&phase=2&draw=2&rank=1
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04516746?term=AZD1222&draw=2&rank=1
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04497987?term=LY-CoV555&phase=2&draw=2&rank=1
https://edition.cnn.com/2020/10/13/health/covid-vaccine-pfizer-kids-bn/index.html
https://edition.cnn.com/2020/09/08/health/coronavirus-vaccine-astrazeneca-pause/index.html
https://www.nature.com/articles/d41586-020-02633-6
אנו מתחייבים בזאת כי כל סכום התרומה מיועד לתמוך בשירות למטופלים של חברת מדינט בלבד. בעת ההעברה נא לציין בהערה: תרומה למטופלי מדינט בלבד.
אנא מלא את הפרטים הבאים ואנו נחזור אלייך בהקדם !
אנא מלאו את פרטיכם להתחלת התהליך: