ידעתם שקיים חיסון בטוח שמפחית ב-90% הסיכון לחלות בסרטן, יעיל כנגד מגוון סוגים וביטויים של המחלה, מתאים לשני המינים וכרוך בתופעות לוואי מזעריות? החיסונים כנגד וירוס ה-HPV, הגורם לסרטן צוואר הרחם וסוגי סרטן נוספים באיברי הרבייה, קיימים כבר שנים וזמינים לכל בישראל, אבל לא כולם מודעים לבטיחות החיסון ולאפקטיביות שלו. לקראת סיום חודש המודעות לסרטן צוואר הרחם, החוקרת מירית לירן מביאה את כל המידע העדכני ביותר על החיסון, תופעות הלוואי ומחקרי הבטיחות שבוצעו עליו.
איך עובד החיסון?
חיסון ה-HPV המוצע בישראל החל משנת 2019 נקרא גרדסיל-9 (Gardasil-9). החיסון מוזרק בדרך כלל לשריר בזרוע העליונה וניתן כשתיים או שלוש מנות במהלך 6-12 חודשים. החיסון עשוי למנוע כ-90% ממקרי סרטן צוואר הרחם, וכן סוגים נוספים של סרטן במערכת הרבייה, במידה וניתן לפני החשיפה לנגיף.
החיסון עשוי מחלבונים רקומביננטיים זעירים שנראים כמו החלק החיצוני של וירוס הפפילומה האנושי האמיתי (HPV). בנוסף לכך, הוא מכיל אלומיניום, נתרן כלוריד (מלח), מים, L-Histidineu וכן Polysorbate 80 להמרצת מערכת החיסון ולשמירה על יציבות החיסון.
החיסון אינו מכיל שום כמות של וירוס חי, ואף לא וירוס מומת או חלקי DNA מהנגיף, ולכן אינו יכול לגרום לסרטן או למחלות אחרות הקשורות ל-HPV. כאשר החיסון ניתן, הגוף מייצר נוגדנים בתגובה לחלבון כדי לנקות אותו מהגוף. לאחר מכן, במידה ואדם נחשף לנגיף האמיתי, אותם נוגדנים יכולים למנוע ממנו לחדור לתאי הגוף וליצור זיהום – שיכול להוביל לסרטן.
באילו ניסויים החיסון נבדק?
בשקלול כל הניסויים הקליניים שבוצעו יחד, חיסון גרדסיל-9 נחקר בלמעלה מ-13,000 משתתפות ומשתתפים לפני שנרשם לשימוש. החיסון HPV בגרסתו הראשונה, שנקרא פשוט גרדסיל, נבדק על יותר מ-20,000 נשים ב-33 מדינות ו-4,000 גברים ב-18 מדינות לפני שאושר לשימוש. כיום, החיסון מאושר לנשים בגילאי 9 עד 45 שנים ולגברים בגילאי 9 עד 26 שנים.
מטרת הניסויים לא הייתה להוכיח שהחיסון מונע סרטן צוואר הרחם, מכיוון שלא ניתן מבחינה אתית ומוסרית לאפשר לסרטן צוואר הרחם להתפתח בקבוצה שלא קיבלה את החיסון בניסויים (הפלצבו או קבוצת הביקורת). עם זאת, הניסויים המקוריים הראו שהחיסון יעיל כמעט ב-100% במניעת שינויים חריגים באופי התאים בצוואר הרחם, הנגרמים על ידי וירוס HPV מהסוגים 16 ו-18, הסוגים שגורמים לבסוף לסרטן. חריגות אלו מהוות סימן מקדים מוכח להתפתחות סרטן צוואר הרחם והחיסון מסוגל למנוע אותן באופן יעיל.
מחקרים שבוצעו ברחבי העולם מצאו שיעורי ירידה של שינויים טרום סרטניים אלו בצעירים מאז כניסת החיסון לשימוש באוכלוסייה הכללית. מחקר גדול בשוודיה הראה בבירור שהחיסון אכן מונע סרטן צוואר הרחם. ניסויים קליניים של החיסון המקורי שכללו יותר מ-4,000 גברים בגילאי 16 עד 26 שנים מ-18 מדינות הראו שהחיסון יעיל ב-90% נגד HPV מסוגים 6, 11, 16 ו-18 הגורמים ליבלות באברי המין ונגעים בפין, ו-78% יעיל נגד HPV מסוג 6,11, 16 ו-18 הגורמים לנגעים אנאליים בגברים. הניסויים של Gardasil 9 הוכיחו כי חיסון זה יעיל גם כמעט ב-100% במניעת חריגות בתאים אלו בצוואר הרחם הנגרמות על ידי HPV מסוגים 31, 33, 45, 52 ו-58 הגורמים לסרטן.
האם החיסון נבדק גם על ילדות וילדים?
מסיבות אתיות, נערות צעירות יותר לא נכללו בניסויים, מכיוון שהן היו נדרשות לעבור בדיקות פאפ רגילות (הידועות כיום כבדיקות סקר צוואר הרחם), שלא מתאימות לגיל שלהן. גם נערים ובנים צעירים יותר לא נכללו בניסויים. במקום זאת, מחקרים בדקו והשוו את התגובה החיסונית של הגוף לחיסון בקרב נערות צעירות ומבוגרות, וגם בקרב נערים צעירים ומבוגרים יותר. נקבע שאותן נערות ונערים צעירים יותר שקיבלו את החיסון במחקרים אלה:
- לא חוו תגובות שליליות מוגברות לחיסון בהשוואה לבנות ובנים מבוגרים
- יצרו יותר נוגדנים בתגובה לחיסון מאשר בנות ובנים מבוגרים
- בגלל רמות הנוגדנים הגבוהות, החיסון נגד HPV נבדק בשתי מנות ולא בשלוש באנשים בני 14 ומטה. הבדיקות הראו שהתגובה החיסונית משתי מנות טובה באותה מידה בבני 14 ומטה כמו התגובה לאחר שלוש מנות בבני 15 ומעלה.
אילו תוצאות מוכיחות שהחיסון אפקטיבי ומועיל?
קיימות עדויות ממספר מדינות על הפחתה בזיהום ב-HPV לאחר מתן חיסון של גרדסיל-9.
מחקר אוסטרלי בדק את שכיחות HPV בקרב נשים בגילאי 18-24 לפני ואחרי החיסון, ומצא ירידה גדולה בארבעת סוגי ה-HPV שגרדסיל מגן מפניהם. שכיחות הווירוס הייתה 22.7% (n = 88) לפני החיסון בשנים 2005–2007; והשכיחות לאחר החיסון ירדה ל-7.3% (n = 688) בין השנים 2010 עד 2012, וירדה עד 1.5% (n = 200) בשנת 2015.
יעילות המניעה של גרדסיל נגד סרטן הנגרם על ידי HPV (מסוגים 31, 33, 45, 52 ו-58 ) בנשים בגילאי 16-26 עמדה על 98%, והיעילות בנשים מבוגרות יותר, 27-45 שנים, עמדה על 88-95% בתלות בסוג הוירוס.
היעילות הספציפית של גרדסיל-9 למניעת סרטן צוואר הרחם הוערכה בניסוי קליני רב לאומי מבוקר ובעל הקצאה אקראית כפולה בנשים בגילאי 16 עד 25. למעלה מ-14,000 משתתפות גויסו, ובניגוד לניסויים האחרים, קבוצת הביקורת קיבלה גם היא חיסון – את הגרדסיל בנוסחתו המקורית. יעילות החיסון נגד מחלת צוואר הרחם בדרגה גבוהה הקשורה ל-HPV מהסוגים 52, 45 ,33 ,31 ו-58 (כלומר, תת-סוגי HPV שאינם מכוסים בחיסון הראשוני) הייתה 97.1%.
יעילות החיסון נגד מחלת צוואר הרחם בדרגה גבוהה הקשורה ל-HPV מהסוגים 16, 11, 6 ו-18 (כלומר, תת-סוגי HPV המכוסים על ידי החיסון הראשוני) הייתה דומה בין שתי קבוצות המשתתפים, כפי שמתבקש. יתר על כן, האימונוגניות של החיסונים נמצאו דומים, כאשר תגובת נוגדנים נמשכת עד חמש שנים. הנסיינים הגיעו למסקנה שהחיסון החדש יותר יכול למנוע מקרים נוספים של סרטן צוואר הרחם, על ידי מתן כיסוי רחב יותר עם יעילות גבוהה ומתמשכת כנגד כל תת-סוגי החיסון HPV.
בניגוד לחיסון המקורי, החיסון הנוכחי לא עבר ניסויים קליניים בגברים לפני קבלת הרישיון. במקום זאת, נעשו מחקרי אימונוגניות שהראו שהחיסון החדש עורר תגובות חיסוניות דומות לחיסון הראשוני. בהתבסס על נתוני בטיחות אלו ונתוני בטיחות אחרים, גרדסיל-9 קיבל רישיון לשימוש בגברים. בארה”ב, ה-FDA אישר את השימוש המיועד לכך במניעת סרטן הפה והצוואר הקשורים ל-HPV; בנוסף, מחקר אקראי ומבוקר יוצא לדרך כדי להעריך את היעילות של החיסון Gardasil 9 נגד זיהום HPV מתמשך דרך הפה.
מפני אילו מחלות נוספות החיסון מגן? למה הוא מומלץ גם לגברים ונערים?
החיסון פועל על מחלות נוספות מלבד סרטן צוואר הרחם, ויתרה מכך, נמצא כיעיל גם אצל גברים בסוגי הסרטן שמקושרים לוירוס ה-HPV.
אצל נערות ונשים בגילאי 9 עד 45 שנים, GARDASIL 9 מסייע בהגנה מפני סרטן צוואר הרחם, סרטן הפות, סרטן אנאלי וכן סוגי סרטן ראש וצוואר מסוימים, כגון סרטן גרון וגב. הוא מסייע גם במניעה של נגעים טרום סרטניים בצוואר הרחם, בפות, בנרתיק ובפי הטבעת וכן יבלות באברי המין .
אצל בנים וגברים בגילאי 9 עד 45 שנים החיסון מסייע בהגנה מפני סרטן אנאלי, סוגי סרטן ראש וצוואר מסוימים, כגון סרטן גרון וגב הפה ובדומה לתוצאה אצל בנות – מגן גם מנגעים טרום סרטניים ויבלות באברי המין.
מהן תופעות הלוואי הידועות של החיסון?
תופעות הלוואי השכיחות יותר של החיסון יכולות לכלול כאב, נפיחות או אדמומיות באתר ההזרקה וכן דימום או גירוד מקומי. בחלק מהמקרים עלולים לצוץ ּכאב ראש, חום0, שלשול או סחרחורות, עייפות וכן כאב גרון או בטן נקודתיים.
החיסון עובד בצורה הטובה ביותר כאשר הוא ניתן בין הגילאים 9 עד 12 מאחר ורוב האנשים נחשפים ל-HPV בשנות העשרה ומאחר שהחיסון משמש כדי לסייע במניעת היווצרות המחלות הקשורות בו. בנוסף, נמצא שהגוף מייצר הכי הרבה נוגדנים ל-HPV כאשר החיסון ניתן בטווח גילאים זה. בגלל שהחיסון ניתן בגיל צעיר, הורים רבים חוששים לתת אותו לילדיהם.
יחד עם זאת, בהתאם לטכנולוגיה של החיסון והניסויים הקליניים המציגים תמונה חיובית של תופעות לוואי זניחות סטטיסטית לעומת ההשפעה החיובית, חשש זה ככל הנראה אינו מוצדק.
מקורות ומידע נוסף
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/gardasil-9
https://library.oapen.org/bitstream/handle/20.500.12657/60165/1/978-3-031-14436-3.pdf#page=198
https://www.merckvaccines.com/gardasil9/efficacy/#studyDesignEff1
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/g/gardasil_9/gardasil_9_pi.pdf
https://www.medicalnewstoday.com/articles/326827#side-effects